Peranan Jangkitan Virus dalam Perkembangan Kanser

Penulis: Dr. Ting Choo Yuen
Pensyarah Kanan,
Jabatan Patologi, Fakulti Perubatan, Universiti Malaya

 

Apakah itu virus?

Virus ialah organisma yang sangat kecil, terdiri daripada bahan genetik sama ada DNA atau RNA, dan dikelilingi oleh lapisan protein. Virus memerlukan perumah yang hidup, seperti manusia atau haiwan, untuk hidup dan membiak (Villarreal, L. P., 2004).

Walaupun kebanyakan virus tidak menyebabkan kanser, terdapat tujuh jenis virus yang telah terbukti boleh menyebabkan beberapa jenis kanser pada manusia (atau dikenali sebagai virus onkogenik). Virus tersebut ialah Virus Hepatitis B (HBV), Virus Hepatitis C (HCV), Virus Epstein–Barr (EBV), virus papilloma (HPV), virus Herpesvirus-8 (HHV-8), Merkel cell polyomavirus (MCPyV), dan human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1). Secara ringkasnya, hanya sebahagian kecil virus sahaja yang diketahui boleh menyebabkan kanser pada manusia.

Bagaimana ia boleh menyebabkan kanser?

Kebanyakan orang yang dijangkiti virus onkogenik tidak akan mengalami kanser, walaupun jangkitan virus tersebut boleh kekal dalam badan selama bertahun-tahun atau bahkan berdekad sebelum kanser muncul (Xiao et al., 2025). Individu yang mempunyai sistem imun yang lemah, seperti pesakit HIV, penerima pemindahan organ, pesakit diabetes mellitus yang tidak terkawal, mereka yang menerima terapi kortikosteroid (ubat anti-radang) untuk tempoh jangka panjang, atau pesakit yang sudah mempunyai kanser, mempunyai risiko yang jauh lebih tinggi untuk mendapat kanser selepas jangkitan tersebut (Schulz, 2009).

Berikut ialah beberapa virus yang boleh menyebabkan kanser:

1-Virus Hepatitis B (HBV) dan Risiko Kanser Hati

Virus Hepatitis B merupakan salah satu penyebab kanser hati. Kajian menunjukkan bahawa kira-kira 10-25% pesakit dengan jangkitan kronik virus Hepatitis B meninggal dunia akibat kanser hati atau sirosis hati (McGlynn KA., 2015).

Apa yang berlaku ialah virus HBV mengintegrasikan DNA-nya ke dalam sel hati manusia, merangsang pembiakan virus dan menyebabkan mutasi pada sel hati. Jangkitan HBV yang berpanjangan juga menyebabkan keradangan yang didorong oleh sistem imun, seterusnya membawa kepada fibrosis pada tisu hati. Keadaan ini merosakkan sel hati dan meningkatkan risiko kanser, dengan Individu yang dijangkiti sejak lahir atau pada awal kanak-kanak menghadapi risiko paling tinggi (Jiang Y, et al., 2021).

2-Virus Epstein–Barr (EBV)

Virus Epstein–Barr ialah sejenis virus herpes yang menyebabkan penyakit mononukleosis berjangkit. Virus ini merebak melalui air liur, contohnya melalui batuk, bersin, atau perkongsian minuman dan peralatan makan. Virus Epstein–Barr boleh kekal dalam tubuh manusia untuk tempoh yang lama atau sepanjang hayat (Kraus, R. J. et al., 2001). Virus ini hidup dalam sel manusia yang dipanggil B-limfosit (Küppers, R. B. et al., 2003). Kajian telah menemui virus Epstein–Barr dalam tisu kanser pesakit limfoma, terutamanya dalam kalangan pesakit warga emas (Castillo, J. J. et al., 2011). Malah, virus Epstein–Barr berkait rapat dengan patogenesis atau pembentukan kanser limfoma sel T dan limfoma sel B (Jones, J. F. et al., 1988; Shibusawa, M. et al., 2021).

Selain limfoma, virus Epstein–Barr (EBV) juga meningkatkan risiko kanser nasofaring (kanser di bahagian belakang hidung dan tekak) (Lu et al., 2025) dan kanser gastrik (sekitar 10% kes; Fukayama et al., 2008).Kajian menunjukkan bahawa kanser gastrik yang positif EBV mempunyai tahap protein PD-L1 yang tinggi. Protein ini membolehkan sel kanser mengelak daripada diserang oleh sistem imun. Selain itu, PD-L1 juga didapati menyekat aktiviti sel T limfosit, iaitu sel penting dalam sistem pertahanan badan (Sasaki et al., 2019).

3-Virus papillomavirus

Virus papilloma (HPV), yang tergolong dalam keluarga Papillomaviridae, ianya dinamakan papillomavirus kerana ia menyebabkan ketuat atau papilloma (Lutzner, M. A., 1983). HPV boleh membiak pada mulut, tekak dan faraj, dan ia merebak melalui sentuhan kulit ke kulit (Hadi, A., et al., 2023). Terdapat sekurang-kurangnya 12 jenis HPV berisiko tinggi (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58 dan 59) yang boleh menyebabkan kanser. Dalam kalangan jenis ini, HPV16 dan HPV18 adalah penyumbang utama kepada kebanyakan kes kanser yang dikaitan dengan jangkitan HPV (De Martel, C. et al., 2022).

Apabila sistem imun seseorang kuat, kebanyakan jangkitan HPV akan hilang dengan sendirinya tanpa menyebabkan kanser kerana sistem imun mampu mengawal virus tersebut. Namun begitu, apabila sistem imun menjadi lemah, jangkitan virus HPV akan kekal bertahun-tahun dalam badan dan akhirnya membawa kepada pembentukan sel kanser (Szymonowicz, K. A., & Chen, J., 2020).

4-Virus Hepatitis C (HCV)

Penularan virus Hepatitis C (HCV) berlaku melalui pendedahan kepada darah yang dijangkiti. Sebagai contohnya, perkongsian jarum dalam kalangan penagih dadah, penggunaan peralatan tatu yang tidak disterilkan, atau perkongsian barangan peribadi seperti pisau cukur (Stroffolini, T., & Stroffolini, G., 2024).

Apabila seseorang dijangkiti HCV, mereka selalunya tidak menunjukkan sebarang simptom pada peringkat awal jangkitan. Oleh itu, jangkitan ini sering tidak didiagnosis sehingga tanda-tanda kerosakan hati mula muncul. Antara gejala jangkitan HCV termasuk demam, keletihan melampau, air kencing berwarna gelap, jaundis (kulit dan mata menjadi kekuningan), hilang selera makan, dan beberapa gejala lain (Hoofnagle, J. H., 1997).

Seperti virus Hepatitis B (HBV), HCV boleh menyebabkan kanser hati melalui keradangan hati yang berpanjangan. Keradangan ini merangsang pembaharuan dan penggantian sel hati secara akti, maka meningkatkan kadar pembahagian sel dan risiko berlakunya mutasi genetik. Selain itu, protein virus HCV boleh mengganggu komunikasi di dalam sel, menghalang gen penyekat kanser, melemahkan sistem imun, serta merangsang pembentukan saluran darah baru (angiogenesis) untuk membekalkan nutrien kepada sel tumor bagi menyokong pertumbuhan tumor.(Mahmoudvand, S. et al., 2019).

5-Virus Herpesvirus-8 (HHV-8)

Virus herpesvirus-8 (HHV-8) tergolong dalam keluarga Herpesviridae. Virus ini berkait rapat dengan beberapa penyakit, termasuk kanser sarkoma Kaposi, “multicentric Castleman disease”, dan “primary effusion lymphoma” (Ablashi et al., 2002). DNA virus ini pertama kali dikenal pasti dalam pesakit sarkoma Kaposi pada tahun 1994. Virus HHV-8 biasa ditemui dalam air liur dan boleh merebak melalui air liur, hubungan seksual, pemindahan organ atau darah, serta daripada ibu kepada anak (Pica & Volpi, 2007).

Jangkitan HHV-8 adalah sepanjang hayat dan biasanya tidak menunjukkan simptom pada individu yang sihat. Walau bagaimanapun, apabila sistem imun menjadi lemah, virus ini boleh diaktifkan semula dan mengakibatkan kanser seperti sarkoma Kaposi (Angius, 2020). Pada masa ini, tiada rawatan khusus untuk jangkitan virus HHV-8. Namun begitu, meningkatkan fungsi sistem imun pesakit boleh membantu mengawal atau mengurangkan sarkoma Kaposi (Ceccarelli et al., 2019).

6-Human T-lymphotrophic virus-1 (HTLV-1)

Virus Human T-lymphotropic 1 (HTLV-1) ialah sejenis retrovirus yang menyebabkan jangkitan kronik sepanjang hayat pada manusia. HTLV-1 terutamanya disebarkan melalui hubungan seksual, perkongsian jarum suntikan, penyusuan ibu, serta pendedahan kepada darah yang dijangkiti seperti melalui pemindahan darah yang tidak selamat atau pemindahan organ (Iheukwumere et al., 2025).

Bagi kebanyakan individu, jangkitan HTLV-1 tidak menunjukkan sebarang simptom. Walau bagaimanapun, kira-kira 5–10% individu yang dijangkiti mengalami keadaan keradangan seperti uveitis, dermatitis dan pneumonitis (Martin et al., 2014). Selain itu, sekitar 5% individu yang dijangkiti HTLV-1 akan mengalami leukemia atau limfoma sel-T dewasa (adult T-cell leukemia/lymphoma, ATLL). Pesakit dengan ATLL boleh menunjukkan tanda klinikal seperti pembengkakan kelenjar limfa dan hati, peningkatan paras kalsium yang tinggi (Awuku, 2020).

Pada masa ini, tiada rawatan yang dapat menyembuhkan jangkitan HTLV-1. Rawatan yang diberikan lebih tertumpu kepada pengurusan simptom dengan menggunakan ubat kortikosteroid, atau ubat kemoterapi bergantung kepada manifestasi klinikal pesakit.

7-Human Immunodeficiency Virus (HIV)

Virus “Human Immunodeficiency Virus (HIV) ialah sejenis retrovirus yang menyerang sistem imun manusia, khususnya sel T CD4⁺ yang memainkan peranan penting dalam pertahanan imun badan (Alimonti, J. B. et al., 2003). Kehilangan sel T CD4⁺ secara beransur-ansur akan melemahkan keupayaan badan untuk melawan jangkitan dan penyakit lain. Jangkitan HIV secara umumnya boleh dibahagikan kepada tiga peringkat utama, iaitu fasa peringkat awal (kuantiti virus yang paling tinggi dalam darah); fasa kronik, di mana virus terus membiak tetapi pada tahap yang lebih rendah; dan fasa sindrom kurang daya tahan penyakit (AIDS), di mana sistem imun menjadi terlampau lemah.

Jangkitan virus HIV meningkatkan risiko seseorang untuk menghidap beberapa jenis kanser. Hal ini berlaku kerana HIV melemahkan sistem imun, menyebabkan keradangan yang berterusan serta pengaktifan sistem imun secara kronik (Dalgleish, A. G. et al., 2002). Keadaan ini menjadikan tubuh lebih mudah terdedah kepada jangkitan virus onkogenik seperti human herpesvirus-8 (HHV-8), virus Epstein–Barr (EBV), dan human papillomavirus (HPV).

Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa kira-kira 1% hingga 3% individu yang hidup dengan HIV mengalami kanser sarkoma Kaposi akibat jangkitan HHV-8 (Rohner, E., 2014). Selain itu, kira-kira 3% hingga 10% pesakit HIV menghidap kanser limfoma akibat jangkitan virus EBV. Data daripada Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) pula menunjukkan bahawa kira-kira 5% wanita yang hidup dengan HIV mengalami kanser serviks akibat jangkitan HPV yang berterusan.

Walaupun terapi antiretroviral (ART) telah membantu mengurangkan kejadian kanser dalam kalangan individu yang hidup dengan HIV dengan meningkatkan fungsi sistem imun dan mengawal replikasi virus, risiko kanser tersebut masih tidak dapat dihapuskan sepenuhnya. Oleh itu, langkah pencegahan seperti saringan kanser secara berkala, pengesanan awal, vaksinasi HPV, serta pemantauan perubatan yang berterusan adalah sangat penting untuk mengurangkan risiko kanser dalam kalangan individu yang hidup dengan HIV.

Secara kesimpulannya, mengetahui risiko kanser akibat jangkitan virus onkogenik mungkin membuatkan kita berasa bimbang. Namun, penting untuk kita sedar bahawa sebahagian daripada jangkitan virus ini sebenarnya boleh dicegah atau dikawal. Sebagai contoh, jangkitan virus HPV an HBV boleh dicegah melalui vaksin HPV. Manakala jangkitan HBV dan HCV pula boleh dirawat dengan ubat antivirus. Dengan memahami ciri-ciri serta risiko jangkitan virus onkogenik, kita dapat mengambil langkah pencegahan yang sesuai untuk melindungi kesihatan diri dan mengurangkan risiko kanser yang berpunca daripada jangkitan virus ini.

[ARTIKEL LAIN PENULIS – Kanser Dalam KEluarga; Adakah Saya juga Berisiko?]
[ARTIKEL LAIN PENULIS- Rawatan Kanser Untuk Kanser yang Sama Bagi Individu Berlainan; Mengapa Hasilnya Berbeza?] 

Kredit foto-cancercenter

Rujukan:

1-Alimonti, J. B., Ball, T. B., & Fowke, K. R. (2003). Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS. Journal of general Virology, 84(7), 1649-1661.

2-Dalgleish, A. G., & O’Byrne, K. J. (2002). Chronic immune activation and inflammation in the pathogenesis of AIDS and cancer.

3- Rohner E, Valeri F, Maskew M, Prozesky H, Rabie H, Garone D, Dickinson D, Chimbetete C, Lumano-Mulenga P, Sikazwe I, Wyss N, Clough-Gorr KM, Egger M, Chi BH, Bohlius J. Incidence rate of Kaposi sarcoma in HIV-infected patients on antiretroviral therapy in Southern Africa: a prospective multicohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Dec 15;67(5):547-54. doi: 10.1097/QAI.0000000000000360. PMID: 25393941;PMCID: PMC4231535.

4- AIDS-defining Cancer Project Working Group of IeDEA, COHERE in EuroCoord. Non-Hodgkin lymphoma risk in adults living with HIV across five continents. AIDS. 2018 Nov 28;32(18):2777-2786. doi: 10.1097/QAD.0000000000002003. PMID: 30234606; PMCID: PMC6237186.

5-McGlynn KA, Petrick JL, London WT. Global epidemiology of hepatocellular carcinoma: an emphasis on demographic and regional variability. Clin Liver Dis. 2015 May;19(2):223-38. doi: 10.1016/j.cld.2015.01.001. Epub 2015 Feb 26. PMID: 25921660; PMCID: PMC4712629.

6- Jiang Y, Han Q, Zhao H, Zhang J. The Mechanisms of HBV-Induced Hepatocellular Carcinoma. J Hepatocell Carcinoma. 2021 May 20;8:435-450. doi: 10.2147/JHC.S307962. PMID: 34046368; PMCID: PMC8147889.

7- Villarreal, L. P. (2004). Are viruses alive?. Scientific American, 291(6), 100-105.

8- Kraus, R. J., Mirocha, S. J., Stephany, H. M., Puchalski, J. R., & Mertz, J. E. (2001). Identification of a novel element involved in regulation of the lytic switch BZLF1 gene promoter of Epstein-Barr virus. Journal of Virology, 75(2), 867-877.

9-Küppers, R. B cells under influence: transformation of B cells by Epstein–Barr virus. Nat Rev Immunol3, 801–812 (2003). https://doi.org/10.1038/nri1201

10-Jones, J. F., Shurin, S., Abramowsky, C., Tubbs, R. R., Sciotto, C. G., Wahl, R., … & Sklar, J. (1988). T-cell lymphomas containing Epstein–Barr viral DNA in patients with chronic Epstein–Barr virus infections. New England Journal of Medicine, 318(12), 733-741.

11-Castillo, J. J., Beltran, B. E., Miranda, R. N., Paydas, S., Winer, E. S., & Butera, J. N. (2011). Epstein‐Barr virus–positive diffuse large B‐cell lymphoma of the elderly: what we know so far. The Oncologist, 16(1), 87-96.

12-Shibusawa, M., Kidoguchi, K., & Tanimoto, T. (2021). Epstein-Barr virus-positive diffuse large B cell lymphoma. Exon Publications, 27-46.

13-Lu, G. Z., Huang, Y. X., Guo, L. F., Yu, Y. F., Lu, Z. Z., Lin, Q., & Wu, S. G. (2025). Plasma Epstein-Barr virus DNA for the prediction of treatment response and disease progression in non-keratinizing differentiated nasopharyngeal carcinoma. Infectious Agents and Cancer, 20(1), 30.

14-Fukayama, M., Hino, R., & Uozaki, H. (2008). Epstein–Barr virus and gastric carcinoma: virus–host interactions leading to carcinoma. Cancer science, 99(9), 1726-1733.

15-Sasaki, S., Nishikawa, J., Sakai, K., Iizasa, H., Yoshiyama, H., Yanagihara, M., … & Sakaida, I. (2019). EBV-associated gastric cancer evades T-cell immunity by PD-1/PD-L1 interactions. Gastric cancer, 22(3), 486-496.

16-Xiao, Q., Liu, Y., Li, T., Wang, C., He, S., Zhai, L., … & Liu, Y. (2025). Viral oncogenesis in cancer: from mechanisms to therapeutics. Signal transduction and targeted therapy, 10(1), 151.

17-Schulz, T. F. (2009). Cancer and viral infections in immunocompromised individuals. International journal of cancer, 125(8), 1755-1763.

18-Lutzner, M. A. (1983). The human papillomaviruses: A review. Archives of Dermatology, 119(8), 631-635.

19-Hadi, A., Al-Mawlah, Y., Al-Janabi, W., & Majeed, L. (2023). Human Papillomavirus: It’s Characteristics, Pathogenesis, Transmission, Immunity, and it’s Role in Cervical Cancer: A Mini Review. Journal of Water Res, 1(1), 65-72.

20-Szymonowicz, K. A., & Chen, J. (2020). Biological and clinical aspects of HPV-related cancers. Cancer biology & medicine, 17(4), 864-878.

21-De Martel, C., Plummer, M., Vignat, J., & Franceschi, S. (2017). Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. International journal of cancer, 141(4), 664-670.

22-Baba SK, Alblooshi SSE, Yaqoob R, Behl S, Al Saleem M, Rakha EA, Malik F, Singh M, Macha MA, Akhtar MK, Houry WA, Bhat AA, Al Menhali A, Zheng ZM, Mirza S. Human papilloma virus (HPV) mediated cancers: an insightful update. J Transl Med. 2025 Apr 29;23(1):483. doi: 10.1186/s12967-025-06470-x. PMID: 40301924; PMCID: PMC12039116.

23-Stroffolini, T., & Stroffolini, G. (2024). Prevalence and modes of transmission of hepatitis C virus infection: A historical worldwide review. Viruses, 16(7), 1115.

24-Hoofnagle, J. H. (1997). Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. Hepatology, 26, 15S-20S.

25-Mahmoudvand, S., Shokri, S., Taherkhani, R., & Farshadpour, F. (2019). Hepatitis C virus core protein modulates several signaling pathways involved in hepatocellular carcinoma. World journal of gastroenterology, 25(1), 42.

26-Dash, S., Aydin, Y., Widmer, K. E., & Nayak, L. (2020). Hepatocellular carcinoma mechanisms associated with chronic HCV infection and the impact of direct-acting antiviral treatment. Journal of hepatocellular carcinoma, 45-76.

27-Ablashi, D. V., Chatlynne, L. G., Whitman Jr, J. E., & Cesarman, E. (2002). Spectrum of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, or human herpesvirus 8, diseases. Clinical microbiology reviews, 15(3), 439-464.

28-Pica, F., & Volpi, A. (2007). Transmission of human herpesvirus 8: an update. Current opinion in infectious diseases, 20(2), 152-156.

29-Angius, F., Ingianni, A., & Pompei, R. (2020). Human herpesvirus 8 and host-cell interaction: long-lasting physiological modifications, inflammation and related chronic diseases. Microorganisms, 8(3), 388.

30-Ceccarelli, M., Facciolà, A., Taibi, R., Pellicanò, G. F., Nunnari, G., & Rullo, E. V. (2019). The treatment of Kaposi’s sarcoma: present and future options, a review of the literature. European Review for Medical & Pharmacological Sciences, 23(17).

31-Iheukwumere, I. H., Iheukwumere, C. M., Unaeze, B. C., Ike, V. E., Nnadozie, H. C., & Onyema, S. O. (2025). Human T-Lymphotropic Virus (HTLV), Virology, Pathogenesis, Epidemiology, and Clinical Management. International Journal of Global Health and Epidemiology, 1(1), 1-9.

32-Martin, F., Taylor, G. P., & Jacobson, S. (2014). Inflammatory manifestations of HTLV-1 and their therapeutic options. Expert review of clinical immunology, 10(11), 1531-1546.

33-Awuku, F. R. A. N. K. (2020). The Role of Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1) Infections in Haematological Malignancies(Doctoral dissertation, University of Ghana).