Apabila Tubuh Meninggalkan Petunjuk: Mengenali Misteri Penyakit Metabolik

Penulis: Dr. Noor Azlin Azraini Che Soh
Department of Chemical Pathology,
School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia

Bagaimana seorang bayi yang pada awalnya kelihatan sihat boleh tiba-tiba menjadi kurang menyusu, muntah, terlalu mengantuk atau mengalami sawan? Mengapa sesetengah kanak-kanak menjadi sangat sakit ketika demam atau tidak makan, sedangkan keadaan yang sama mungkin tidak memberi kesan yang begitu serius kepada kanak-kanak lain?

Kadangkala jawapannya tidak dapat dilihat dengan mata kasar. Petunjuknya tersembunyi dalam perubahan kecil pada bahan kimia yang terdapat dalam darah dan air kencing.

Untuk memahami bagaimana perubahan ini berlaku, kita perlu melihat satu proses yang berlaku dalam tubuh setiap saat: metabolisme.

Setiap kali kita makan, makanan tidak terus menjadi tenaga. Karbohidrat, protein dan lemak perlu dipecahkan dan diproses melalui pelbagai tindak balas kimia sebelum dapat digunakan oleh tubuh. Ada yang digunakan untuk menghasilkan tenaga, ada yang menjadi bahan binaan sel dan tisu, manakala sebahagian lagi ditukarkan kepada bahan lain yang diperlukan untuk menjalankan fungsi tubuh.

Kebanyakan proses ini berlaku tanpa kita sedari. Namun, apabila salah satu proses tersebut terganggu, keseimbangan yang biasanya dikekalkan oleh tubuh juga boleh berubah.

Apabila proses metabolisme terganggu

Bayangkan satu bahan dalam tubuh perlu diproses dan ditukarkan kepada bahan lain. Proses ini biasanya berlaku melalui beberapa langkah yang tersusun. Jika salah satu langkah terganggu, bahan yang sepatutnya diproses boleh mula terkumpul, manakala bahan yang sepatutnya terhasil mungkin menjadi berkurangan. Dalam sesetengah keadaan, bahan yang terkumpul turut diproses melalui laluan lain dan menghasilkan metabolit yang biasanya hanya terdapat dalam jumlah kecil.

Inilah antara prinsip asas penyakit metabolik diwarisi atau inborn errors of metabolism (IEM).

IEM merangkumi pelbagai jenis penyakit dan setiap satunya boleh melibatkan laluan metabolik yang berbeza. Ada yang menjejaskan metabolisme asid amino, ada yang mengganggu penghasilan tenaga, manakala yang lain melibatkan cara tubuh memproses lemak atau menyingkirkan nitrogen (Mansoor et al., 2024).

Walaupun mekanismenya berbeza, satu perkara menarik berlaku: gangguan metabolisme boleh meninggalkan petunjuk biokimia. Bahan tertentu mungkin meningkat. Bahan lain mungkin berkurangan. Ada pula metabolit yang biasanya hanya terdapat dalam jumlah kecil tetapi menjadi lebih ketara. Perubahan inilah yang cuba dikesan dan difahami melalui penyiasatan makmal (Piombarolo et al., 2024).

Apabila bahan normal menjadi berbahaya

Amonia ialah satu contoh yang menarik.

Amonia bukan bahan asing yang masuk ke dalam tubuh. Badan kita sendiri menghasilkannya sebagai sebahagian daripada metabolisme normal, termasuk ketika asid amino diproses. Dalam keadaan biasa, nitrogen daripada proses ini dikendalikan dengan cekap, terutama melalui hati, sebelum akhirnya disingkirkan dalam bentuk yang lebih selamat.

Masalah bermula apabila amonia tidak dapat disingkirkan secepat ia dihasilkan.

Apabila amonia terkumpul dalam darah, otak merupakan antara organ yang paling terkesan. Pesakit boleh mengalami muntah, mengantuk, perubahan tingkah laku, sawan atau penurunan tahap kesedaran. Dalam keadaan tertentu, hiperamonemia boleh menjadi satu kecemasan metabolik.

Namun, keputusan amonia yang tinggi sahaja belum semestinya memberitahu kita puncanya.

Makmal perlu melihat keputusan lain, keadaan pesakit dan corak biokimia yang menyertainya. Di sinilah penyiasatan penyakit metabolik menjadi seperti menyusun beberapa petunjuk untuk memahami satu cerita yang lebih besar.

Makmal membaca corak, bukan sekadar nombor

Ambil contoh analisis asid amino plasma.

Ujian ini tidak hanya mengukur satu asid amino. Banyak asid amino dinilai pada masa yang sama supaya perubahan pada beberapa bahan dapat dilihat sebagai satu corak.

Dalam maple syrup urine disease (MSUD), misalnya, leucine, isoleucine dan valine boleh meningkat bersama-sama. Kehadiran alloisoleucine yang meningkat pula merupakan petunjuk biokimia yang penting. Apabila keputusan ini dilihat bersama, coraknya boleh membantu menunjukkan bahagian metabolisme yang mungkin terganggu (Servais et al., 2026).

Prinsip yang sama digunakan dalam banyak penyiasatan metabolik. Satu keputusan yang abnormal mungkin menarik perhatian, tetapi maknanya menjadi lebih jelas apabila dilihat bersama keputusan lain.

Satu nilai boleh menarik perhatian. Corak keseluruhan memberikan arah.

Air kencing juga boleh “bercerita”

Darah bukan satu-satunya sampel yang boleh memberikan petunjuk.

Kita biasanya melihat air kencing sebagai bahan buangan, sesuatu yang tidak lagi diperlukan lalu disingkirkan oleh tubuh. Namun, dari sudut makmal metabolik, apa yang dibuang oleh tubuh kadangkala memberikan maklumat tentang proses yang sedang berlaku jauh di dalam sel.

Apabila sesuatu laluan metabolik terganggu, metabolit tertentu boleh terkumpul dan sebahagiannya disingkirkan melalui air kencing. Analisis asid organik urin, misalnya, boleh membantu mengesan corak metabolit yang berkaitan dengan gangguan metabolik tertentu.

Apa yang penting bukan semata-mata kewujudan satu bahan. Makmal melihat bahan yang meningkat bersama-sama, jumlah relatifnya dan sama ada keseluruhan corak tersebut sesuai dengan sesuatu laluan metabolik.

Darah dan air kencing dengan itu memberikan dua sudut pandangan yang berbeza. Darah memberikan gambaran tentang bahan yang sedang beredar dalam tubuh ketika sampel diambil, manakala air kencing boleh membawa jejak metabolit yang telah disingkirkan.

Sedikit demi sedikit, petunjuk mula terkumpul.

Keputusan makmal tidak berdiri sendiri

Walaupun teknologi makmal boleh mengukur pelbagai metabolit, keputusan yang terhasil masih perlu dibaca bersama keadaan pesakit.

Umur, gejala, pemakanan, tempoh sejak pesakit makan, keadaan ketika sampel diambil, rawatan yang telah diberikan serta fungsi hati dan buah pinggang boleh mempengaruhi cara sesuatu keputusan ditafsir.

Masa pengambilan sampel juga boleh menjadi penting. Ketika demam, muntah atau tidak dapat makan, tubuh mula menggunakan simpanannya sendiri untuk mendapatkan tenaga. Keadaan ini meningkatkan proses katabolisme. Bagi sesetengah pesakit dengan IEM, tekanan metabolik ini boleh mengganggu keseimbangan yang sebelum ini masih dapat dikekalkan dan mencetuskan dekompensasi metabolik (Tarr & Morris, 2025).

Sebab itu, maklumat seperti “kurang menyusu”, “muntah berulang” atau “sampel diambil ketika sakit” bukan sekadar catatan tambahan pada borang permohonan. Maklumat tersebut boleh membantu menentukan bagaimana sesuatu keputusan harus dibaca.

Begitu juga dengan kualiti sampel. Cara darah atau air kencing diambil, dikendalikan dan disimpan boleh mempengaruhi sesetengah keputusan. Apabila satu keputusan kelihatan pelik, persoalannya bukan hanya “Apakah penyakit yang boleh menyebabkan perubahan ini?”, tetapi kadangkala juga “Adakah keputusan ini benar-benar menggambarkan keadaan pesakit?”

Daripada petunjuk kepada diagnosis

Penyiasatan penyakit metabolik jarang bergantung pada satu ujian sahaja.

Gejala dan sejarah pesakit membentuk persoalan awal. Ujian asas seperti glukosa, gas darah, laktat, amonia dan keton membantu memberikan gambaran tentang keadaan metabolik pesakit. Analisis asid amino plasma, analisis asid organik urin dan profil acylcarnitine boleh memberikan petunjuk kepada laluan metabolik yang mungkin terjejas.

Apabila corak biokimia semakin jelas, ujian lain mungkin diperlukan untuk mengesahkan puncanya. Dalam sesetengah penyakit, pengukuran aktiviti enzim boleh membantu menunjukkan sama ada fungsi sesuatu laluan benar-benar terganggu. Ujian molekular pula boleh mengenal pasti perubahan pada gen yang berkaitan dengan penyakit (Mansoor et al., 2024; Amin Nordin et al., 2024).

Namun, diagnosis bukan sekadar mengumpulkan sebanyak mungkin keputusan ujian. Maklumat klinikal dan biokimia perlu disusun bersama supaya setiap petunjuk mempunyai konteks dan makna.

Di sinilah peranan makmal menjadi lebih daripada sekadar menghasilkan nombor. Keputusan perlu dinilai, dibandingkan dan dikaitkan dengan keadaan pesakit. Ada kalanya satu keputusan memberikan petunjuk pertama. Pada masa lain, beberapa ujian perlu dilihat bersama sebelum arah diagnosis menjadi lebih jelas.

Penyakit metabolik mungkin jarang berlaku, tetapi metabolisme bukan sesuatu yang jarang. Ia berlaku dalam tubuh kita setiap saat, ketika kita makan, tidur, bersenam, berpuasa atau sedang sakit.

Daripada makanan yang kita makan kepada bahan yang beredar dalam darah dan akhirnya disingkirkan melalui air kencing, tubuh sentiasa meninggalkan petunjuk. Cabarannya ialah mengenal pasti petunjuk yang penting dan menyusunnya sehingga ia membentuk satu cerita yang boleh difahami.

Kita tidak sekadar mencari satu keputusan yang abnormal. Kita cuba memahami cerita yang diceritakan oleh metabolisme.